Дар конфронси ваксина ва саломатӣ коршиносон даъват карданд, ки "ҳама бояд ба ваксинаҳои mRNA таваҷҷӯҳ кунанд, ки ба инсон тафаккури номаҳдуд фароҳам меорад."Пас, ваксинаи mRNA маҳз чист?Он чӣ гуна кашф шуд ва арзиши татбиқи он чӣ гуна аст?Оё он метавонад ба COVID-19 дар саросари ҷаҳон муқобилат кунад?Оё кишвари ман ваксинаи mRNA-ро бомуваффақият таҳия кардааст?Имрӯз, биёед дар бораи гузашта ва ҳозираи ваксинаҳои mRNA маълумот гирем.

01
mRNA дар ваксинаҳои mRNA чист?

mRNA (Messenger RNA), яъне РНК паёмнависӣ, як навъи РНК-и якқатор аст, ки аз риштаи ДНК ҳамчун қолаб транскрипт карда мешавад ва иттилооти генетикиро дорад, ки метавонад синтези сафедаҳоро роҳнамоӣ кунад.Ба ибораи оддӣ, mRNA маълумоти генетикии як риштаи ДНК-и дуқабатаро дар ядро ​​такрор мекунад ва сипас ядроро тарк мекунад, то дар ситоплазма сафедаҳо тавлид кунад.Дар ситоплазма рибосомаҳо қад-қади mRNA ҳаракат мекунанд, пайдарпаии асоси онро мехонанд ва онро ба аминокислотаи аминокислотаи мувофиқи худ табдил медиҳанд ва дар ниҳоят сафеда ба вуҷуд меоранд (расми 1).

Расми 1 Раванди кори mRNA

02
Ваксинаи mRNA чист ва он чӣ беназир аст?

Ваксинаҳои mRNA ба бадан mRNA-ро, ки антигенҳои хоси бемориро рамзгузорӣ мекунанд, ворид мекунанд ва механизми синтези сафедаи ҳуҷайраи мизбонро барои тавлиди антигенҳо истифода мебаранд ва ба ин васила аксуламали иммуниро ба вуҷуд меоранд.Одатан, пайдарпаии mRNA-и антигенҳои мушаххасро мувофиқи бемориҳои гуногун сохтан мумкин аст, бастабандӣ ва ба ҳуҷайраҳо тавассути зарраҳои нави наноковари липидҳо интиқол дода мешавад ва сипас пайдарпаии mRNA-и рибосомаҳои инсон барои тарҷумаи пайдарпаии mRNA барои тавлиди протеинҳои антигени беморӣ истифода мешаванд, ки аз ҷониби системаи иммунӣ ҳамчун аксуламали иммунӣ эътироф карда мешаванд. ион (расми 2).

Тасвири 2. Таъсири in vivo ваксинаи mRNA

Пас, ин навъи ваксинаи mRNA дар муқоиса бо ваксинаҳои анъанавӣ чӣ фарқ дорад?Ваксинаҳои mRNA беҳтарин ваксинаҳои насли сеюм мебошанд ва таҳқиқоти минбаъда барои баланд бардоштани устувории онҳо, танзими иммуногении онҳо ва таҳияи технологияҳои нави интиқол зарур аст.

Насли якуми ваксинаҳои анъанавӣ асосан аз ваксинаҳои ғайрифаъолшуда ва ваксинаҳои зинда сустшуда иборатанд, ки аз ҳама васеъ истифода мешаванд.Ваксинаҳои ғайрифаъолшуда ба парвариши вирусҳо ё бактерияҳо ва баъдан бо гармӣ ё моддаҳои кимиёвӣ (одатан формалин) ғайрифаъол кардани онҳо ишора мекунанд;ваксинаҳои зинда сустшуда ба микроорганизмҳои патогенӣ дахл доранд, ки пас аз табобатҳои гуногун заҳролудшавии онҳоро мутатсия мекунанд ва заиф мекунанд.вале им-муногении худро нигох медорад.Пахши он дар бадан боиси пайдоиши беморӣ нахоҳад шуд, аммо микроорганизм метавонад дар бадан афзоиш ва афзоиш ёбад, аксуламали иммунии баданро ба вуҷуд оварад ва дар ба даст овардани муҳофизати дарозмуддат ё якумрӣ нақш бозад.

Насли дуюми ваксинаҳои нав ваксинаҳои зербахш ва ваксинаҳои сафедаи рекомбинантиро дар бар мегиранд.Ваксинаи зербахш ваксинаи зербахши ваксинаест, ки аз ҷузъҳои асосии иммуногении муҳофизаткунандаи бактерияҳои патогенӣ иборат аст, яъне тавассути таҷзияи кимиёвӣ ё протеолизи назоратшаванда, сохтори сафедаи махсуси бактерияҳо ва вирусҳо истихроҷ ва тафтиш карда мешавад.Ваксинаҳое, ки аз пораҳои аз ҷиҳати иммунологӣ фаъол сохта шудаанд;ваксинаҳои сафедаи рекомбинантӣ сафедаҳои рекомбинатии антиген мебошанд, ки дар системаҳои гуногуни экспрессияи ҳуҷайра тавлид мешаванд.

Насли сеюми ваксинаҳои муосир аз ваксинаҳои ДНК ва ваксинаҳои mRNA иборатанд.Ин бевосита ворид кардани порчаи гени вирусӣ (ДНК ё РНК), ки сафедаи муайяни антигениро ба ҳуҷайраҳои соматикии ҳайвонот рамзгузорӣ мекунад (тазриқи ваксина ба бадани инсон) ва тавлид кардани протеини антигенӣ тавассути системаи синтези сафедаи ҳуҷайраи мизбон, водор кардани мизбон барои тавлиди масуният ба аксуламали сафедаи антигенӣ бо мақсади ноил шудан ба ҳадафи пешгирӣ ва табобати беморӣ.Фарқи байни ин ду дар он аст, ки ДНК аввал ба mRNA транскрипсия карда мешавад ва сипас сафеда синтез карда мешавад, дар ҳоле ки mRNA мустақиман синтез карда мешавад.

03
Таърихи кашф ва арзиши татбиқи ваксинаи mRNA

Вақте ки сухан дар бораи ваксинаҳои mRNA меравад, мо бояд аз як олими барҷастаи зан Кати Карико ёдовар шавем, ки барои пайдоиши ваксинаҳои mRNA заминаи устувори тадқиқоти илмӣ гузоштааст.Вай ҳангоми таҳсил ба mRNA таваҷҷӯҳи тадқиқотӣ дошт.Дар тӯли беш аз 40 соли фаъолияти тадқиқотии илмӣ вай ба шикастҳои такрорӣ дучор шуд, барои фондҳои тадқиқоти илмӣ муроҷиат накард ва мавқеи устувори тадқиқотӣ надошт, аммо ҳамеша ба таҳқиқоти mRNA исрор мекард.

Кати Карито

Дар пайдоиши ваксинаҳои mRNA се гиреҳи муҳим мавҷуданд.

Дар қадами аввал, вай муваффақ шуд, ки молекулаи дилхоҳи mRNA-ро тавассути фарҳанги ҳуҷайра тавлид кунад, аммо вай дар иҷрои вазифаи mRNA дар бадан ба мушкилот дучор шуд: пас аз ворид кардани mRNA ба муш, онро системаи иммунии муш фурӯ мебарад.Баъд вай Вайсманро вохӯрд.Онҳо як молекуларо дар tRNA бо номи псевдуридин истифода бурданд, то mRNA аз вокуниши иммунӣ канорагирӣ кунад.[2].
Дар қадами дуюм, тақрибан дар соли 2000, профессор Питер Куллис LNP-ҳои нанотехнологияи липидиро барои интиқоли siRNA дар vivo барои барномаҳои хомӯшкунии ген омӯхтааст [3][4].Ташкилоти Вайсман Карико ва дигарон.муайян кард, ки LNP як интиқолдиҳандаи мувофиқи mRNA дар vivo аст ва метавонад як воситаи арзишманд барои интиқоли mRNA-и сафедаҳои табобатӣ гардад ва баъдан дар пешгирии вируси Зика, ВИЧ ва варамҳо тасдиқ карда шавад [5] ][6][7][8].

Дар қадами сеюм, дар солҳои 2010 ва 2013, Moderna ва BioNTech пайдарпай иҷозатномаҳои патентии марбут ба синтези mRNA аз Донишгоҳи Пенсилвания барои рушди минбаъда гирифтанд.Каталин инчунин дар соли 2013 ноиби калони президенти BioNTech барои таҳияи минбаъдаи ваксинаҳои mRNA шуд.

Имрӯз, ваксинаҳои mRNA метавонанд дар бемориҳои сироятӣ, варамҳо ва астма истифода шаванд.Дар сурати паҳншавии COVID-19 дар саросари ҷаҳон, ваксинаҳои mRNA метавонанд ҳамчун авангард нақш бозанд.

04
Дурнамои татбиқи ваксинаи mRNA дар COVID-19

Бо эпидемияи глобалии COVID-19, кишварҳо барои таҳияи як ваксина барои ҷилавгирӣ аз эпидемия талош мекунанд.Ҳамчун як намуди нави ваксина, ваксинаи mRNA дар пайдоиши эпидемияи нави тоҷ нақши асосиро бозид.Бисёре аз маҷаллаҳои беҳтарин дар бораи нақши mRNA дар коронавируси нави SARS-CoV-2 гузориш додаанд (Расми 3).

Расми 3 Ҳисобот дар бораи ваксинаҳои mRNA барои пешгирии коронавируси нав (аз NCBI)

Пеш аз ҳама, бисёр олимон дар бораи тадқиқоти ваксинаи mRNA (SARS-CoV-2 mRNA) бар зидди коронавируси нав дар мушҳо хабар доданд.Масалан: ваксинаи mRNA-и нанозаррачаҳои капсулшуда-нуклеозидҳои липидӣ (mRNA-LNP), тазриқи якдоза вокунишҳои қавии ҳуҷайраҳои навъи 1 CD4+ T ва CD8+ T, аксуламалҳои дарозмуддати ҳуҷайраҳои плазма ва хотираи B ва вокуниши устувор ва устувори антителоро ба вуҷуд меорад.Ин нишон медиҳад, ки ваксинаи mRNA-LNP номзади умедбахш бар зидди COVID-19 [9][10] аст.

Дуюм, баъзе олимон таъсири SARS-CoV-2 mRNA ва ваксинаҳои анъанавиро муқоиса карданд.Дар муқоиса бо ваксинаҳои сафедаи рекомбинантӣ: ваксинаҳои mRNA аз ваксинаҳои сафеда дар вокуниши маркази герминалӣ, фаъолсозии Tfh, истеҳсоли антителоҳои безараргардонӣ, ҳуҷайраҳои хотираи махсуси В ва ҳуҷайраҳои плазмаи дарозмуддат хеле бартарӣ доранд [11].

Сипас, вақте ки номзадҳои ваксинаи SARS-CoV-2 mRNA ба озмоишҳои клиникӣ ворид шуданд, нигарониҳо дар бораи давомнокии кӯтоҳи муҳофизати ваксина ба миён омаданд.Олимон як ваксинаи mRNA-ро бо нуклеозид тағйирёфтаи липидҳо таҳия карданд, ки mRNA-RBD ном дорад.Як тазриқ метавонад антителоҳои қавии безараркунанда ва аксуламалҳои ҳуҷайравӣ тавлид кунад ва метавонад мушҳои модели мубталои 2019-nCoV бо сатҳи баланди антителоҳои безараргардонӣ ҳадди аққал 6,5 моҳ нигоҳ дошта шавад.Ин маълумотҳо нишон медиҳанд, ки вояи ягонаи mRNA-RBD муҳофизати дарозмуддатро аз мушкилоти SARS-CoV-2 таъмин мекунад [12].
Инчунин олимон барои таҳияи ваксинаҳои нави бехатар ва муассир бар зидди COVID-19, ба мисли ваксинаи BNT162b кор мекунанд.Макакаҳоро аз SARS-CoV-2 муҳофизат карда, роҳҳои поёнии нафасро аз РНК-и вирусӣ муҳофизат карданд, антителоҳои пурқувват тавлид карданд ва ҳеҷ нишонае аз густариши бемориро нишон надоданд.Дар айни замон ду номзад дар озмоишҳои марҳилаи I арзёбӣ мешаванд ва арзёбӣ дар озмоишҳои глобалии марҳилаи II/III низ идома дорад ва дархост ҳамагӣ дар наздикӣ аст [13].

05
Вазъияти ваксинаи mRNA дар ҷаҳон

Дар айни замон, BioNTech, Moderna ва CureVac ҳамчун пешвоёни беҳтарини терапияи mRNA дар ҷаҳон шинохта шудаанд.Дар байни онҳо, BioNTech ва Moderna дар сафи пеши таҳқиқот ва таҳияи ваксинаи нави тоҷ мебошанд.Модерна ба таҳқиқот ва таҳияи доруҳо ва ваксинаҳои марбут ба mRNA тамаркуз кардааст.Ваксинаи озмоишии марҳилаи III COVID-19 mRNA-1273 лоиҳаи босуръат рушдёбандаи ширкат мебошад.BioNTech инчунин як ширкати пешбари ҷаҳон оид ба маводи мухаддир ва ваксинаҳои mRNA мебошад, ки дар маҷмӯъ 19 дору/ваксинаи mRNA дорад, ки 7-тои онҳо ба марҳилаи клиникӣ ворид шудаанд.CureVac ба таҳқиқот ва таҳияи доруҳои mRNA / ваксинаҳо тамаркуз кардааст ва аввалин ширкат дар ҷаҳон аст, ки хати истеҳсоли RNA-ро бо GMP мутобиқ сохта, ба варамҳо, бемориҳои сироятӣ ва бемориҳои нодир тамаркуз мекунад.

Маҳсулоти марбут:Ингибитори RNase
Калидвожаҳо: ваксинаи miRNA, изолятсияи РНК, истихроҷи РНК, ингибитори RNase

Адабиёт: 1.К Карико, Бакштейн М, Ни Х, ва дигарон.Қатъи шинохти РНК аз ҷониби ретсепторҳои ба монанди пулакӣ: Таъсири тағирёбии нуклеозидҳо ва пайдоиши эволютсионии РНК[J].Иммунитет, 2005, 23(2):165-175.
2. К Карико, Мурамацу Х, Уэлш ФА ва дигарон.Ворид кардани псевдоуридин ба mRNA Вектори олии ғайрииммуногениро бо афзоиши қобилияти тарҷума ва устувории биологӣ [J] медиҳад.Терапияи молекулавӣ, 2008.3.Чонн А, Куллис PR.Пешрафтҳои охирин дар технологияҳои липосома ва татбиқи онҳо барои интиқоли системавии генҳо [J].Баррасиҳои пешрафтаи интиқоли маводи мухаддир, 1998, 30 (1-3): 73.4.Кулкарни Ҷ.А., Витцигман Д, Чен С ва дигарон.Технологияи nanoparticle lipid барои тарҷумаи клиникии siRNA Therapeutics [J].Ҳисобҳои тадқиқоти кимиёвӣ, 2019, 52(9).5.Карико, Каталин, Мадден ва дигарон.Кинетикаи ифодаи mRNA-и бо нуклеозид тағирёфта дар нанозаррачаҳои липидӣ ба мушҳо бо роҳҳои гуногун [J] интиқол дода мешавад.Маҷаллаи нашрияҳои назоратшаванда Маҷаллаи расмии Ҷамъияти нашрияҳои назоратшаванда, 2015.6.Муҳофизати вируси Зика тавассути як ваксинаи mRNA бо вояи ками нуклеозид тағирёфта [J].Табиат, 2017, 543 (7644): 248-251,7.Pardi N, Secreto AJ, Shan X, et al.Маъмурияти mRNA-и бо нуклеозидҳо тағирёфта, ки антитело ба таври васеъ безараргардонӣ мекунад, мушҳои инсонро аз мушкилоти ВИЧ-1 [J] муҳофизат мекунад.Табиат коммуникатсия, 2017, 8: 14630.8.Стадлер CR, Б?Хр-Махмуд Х, Челик Л ва дигарон.Бартараф кардани варамҳои калон дар мушҳо тавассути антителоҳои биспесификии mRNA-рамзшуда [J].Тибби табиат, 2017.9.NN Zhang, Li XF, Deng YQ, et al.Ваксинаи термостабли mRNA зидди COVID-19[J].Ҳуҷайра, 2020.10.D Laczkó, Hogan MJ, Toulmin SA, et al.Иммунизатсияи ягона бо ваксинаҳои нуклеозидҳои mRNA тағирёфта вокунишҳои иммунии қавии ҳуҷайравӣ ва гуморалиро бар зидди SARS-CoV-2 дар мушҳо ба вуҷуд меорад - ScienceDirect[J].11.2020.Lederer K, Castao D, Atria DG, et al.Ваксинаҳои SARS-CoV-2 mRNA вокунишҳои антигени хоси маркази герминалиро, ки бо тавлиди безараргардонии антитело [J] алоқаманданд, мусоидат мекунанд.Масуният, 2020, 53 (6): 1281-1295.e5.12.Huang Q, Ji K, Tian S, et al.Ваксинаи ягонаи mRNA барои мушҳои трансгении hACE2 аз SARS-CoV-2 [J] муҳофизати дарозмуддатро таъмин мекунад.Муоширати табиат.13.Фогел А.Б., Каневский И, Е Ц ва дигарон.Ваксинаҳои иммуногении BNT162b макакҳои резусро аз SARS-CoV-2 [J] муҳофизат мекунанд.Табиат, 2021: 1-10.