Манбаъ: WuXi AppTec

Солҳои охир соҳаи терапияи РНК тамоюли таркандаро нишон дод -Танҳо дар 5 соли охир, 11 табобати РНК аз ҷониби FDA тасдиқ шудааст ва ин рақам ҳатто аз маблағи табобатҳои қаблан тасдиқшудаи РНК зиёдтар аст!Дар муқоиса бо терапевтҳои анъанавӣ, терапияи РНК метавонад ба зудӣ табобатҳои мақсаднокро бо муваффақияти баландтар ба даст орад, то даме ки пайдарпаии генҳои ҳадаф маълум аст.Аз тарафи дигар, аксари табобатҳои РНК ҳоло ҳам танҳо барои табобати бемориҳои нодир дастрасанд ва рушди чунин табобатҳо то ҳол бо мушкилоти зиёд дар робита ба давомнокии табобат, бехатарӣ ва интиқол дучор меоянд.Дар мақолаи имрӯза,Гурӯҳи мундариҷаи WuXi AppTec пешрафтро дар соҳаи терапияи РНК дар соли гузашта баррасӣ мекунад ва ба ояндаи ин соҳаи рушдёбанда бо хонандагон интизор аст.

▲ Дар 5 соли охир 11 табобат ё ваксинаҳои РНК аз ҷониби FDA тасдиқ карда шудаанд

Аз касалихои камьёб cap карда то касалихои маъмул бештар гул мешукуфад

Дар эпидемияи нави тоҷ, ваксинаи mRNA аз ҳеҷ ҷо ба вуҷуд омадааст ва аз ҷониби соҳа таваҷҷӯҳи васеъ пайдо кардааст.Баъд азпешрафт дар таҳияи ваксинаҳои бемориҳои сироятӣ, мушкилоти дигари муҳими технологияи mRNA ин васеъ кардани доираи татбиқ барои табобат ва пешгирии бемориҳо мебошад.
Дар байни онҳо,ваксинаҳои инфиродӣ бар зидди саратон як соҳаи муҳими татбиқи технологияи mRNA мебошанд, ва мо инчунин натиҷаҳои мусбии клиникии якчанд ваксинаҳои зидди саратонро имсол дидем.Танҳо дар ҳамин моҳ, ваксинаи инфиродӣ ба саратон, ки якҷоя аз ҷониби Moderna ва Merck таҳия карда шуд, дар якҷоягӣ бо ингибитори PD-1 Keytruda,хавфро кам кардрецидив ё марг дар беморони гирифтори марҳилаи III ва IV меланома пас аз резекцияи пурраи варам ба 44% (нисбат ба монотерапияи Кейтруда).Дар баёнияи матбуотӣ таъкид шудааст, ки ин бори аввал аст, ки ваксинаи саратони mRNA дар муолиҷаи меланома дар озмоиши тасодуфии клиникӣ самаранокии худро нишон медиҳад, ки як рӯйдоди муҳим дар таҳияи ваксинаҳои саратони mRNA мебошад.
Илова бар ин, ваксинаҳои mRNA инчунин метавонанд таъсири терапевтии терапияи ҳуҷайраҳоро афзоиш диҳанд.Масалан, як тадқиқоти BioNTech қайд кард, ки агар беморон аввал бо вояи ками терапияи CLDN6-и мақсадноки CAR-T ворид карда шаванд.BNT211, ва сипас бо ваксинаи mRNA, ки CLDN6-ро рамзгузорӣ мекунад, ворид карда мешаванд, онҳо метавонанд ҳуҷайраҳои CAR-T-ро дар vivo тавассути ифодаи CLDN6 дар рӯи ҳуҷайраҳои антиген пешниҳод кунанд.Амплификация, ба ин васила таъсири зидди саратонро беҳтар мекунад.Натиҷаҳои пешакӣ нишон доданд, ки 4 нафар аз 5 бемороне, ки табобати омехта гирифтанд, қисман ё 80% посух ба даст оварданд.

Илова ба терапияи mRNA, терапияи олигонуклеотид ва терапияи RNAi низ дар васеъ кардани доираи бемориҳо натиҷаҳои хуб ба даст овардаанд.Ҳангоми табобати гепатити музмини В, тақрибан 30% беморон пас аз истифодаи терапияи антисенси олигонуклеотиди антигени рӯизаминии гепатити В ва ДНК-и вируси гепатити Вро дар vivo муайян карда наметавонанд.bepirovirsen якҷоя аз ҷониби GSK ва Ionis таҳия шудаастбарои 24 ҳафта.Дар баъзе беморон, ҳатто пас аз 24 ҳафта пас аз қатъ кардани табобат, ин аломатҳои гепатити В дар бадан ҳанӯз муайян карда намешаванд.
Тасодуфан, терапияи RNAiVIR-2218, ки аз ҷониби Vir Biotechnology ва Alnylam якҷоя таҳия шудааст, якҷоя карда шудаастбо интерферон α ва дар марҳилаи 2 озмоишҳои клиникӣ, тақрибан 30% беморони гепатити музмини В низ натавонистанд антигени рӯизаминии гепатити В (HBsAg) -ро ошкор кунанд.Илова бар ин, ин беморон зидди протеини гепатити В антитело пайдо карданд, ки аксуламали мусбати системаи иммуниро нишон доданд.Бо назардошти ин натиҷаҳо, саноат қайд мекунад, ки терапияи РНК метавонад калиди табобати функсионалии гепатити В бошад.
Ин метавонад танҳо оғози табобати РНК барои бемориҳои маъмул бошад.Мувофиқи маълумоти лӯлаи R&D Alnylam, он инчунин табобати RNAi барои табобати гипертония, бемории Алтсгеймер ва стеатогепатити ғайриалкоголиро таҳия мекунад ва ояндаро интизор шудан лозим аст.

Шикастани роҳи интиқоли терапияи РНК

Интиқоли терапияи РНК яке аз мушкилотест, ки татбиқи онро маҳдуд мекунад.Олимон инчунин технологияҳои гуногунеро таҳия мекунанд, ки ба таври махсус терапияи РНК ба узвҳо ва бофтаҳои ғайр аз ҷигар интиқол дода шаванд.
Яке аз усулҳои эҳтимолӣ ин "пайваст кардани" РНК-ҳои терапевтӣ бо молекулаҳои хоси бофта мебошад.Масалан, Avidity Biosciences ба наздикӣ эълон кард, ки платформаи технологии он метавонад антителоҳои моноклоналиро бо олигонуклеотидҳо пайваст кунад.siRNA-ро самаранок мепайвандад.ба мушакҳои скелетӣ фиристода мешавад.Дар пресс-релиз таъкид шудааст, ки ин бори аввал аст, ки siRNA-ро бомуваффақият ҳадаф қарор дода, ба бофтаи мушакҳои инсон интиқол додан мумкин аст, ки ин як пешрафт дар соҳаи терапияи РНК мебошад.

Манбаи тасвир: 123RF

Илова ба технологияи конъюгасияи антитело, як қатор ширкатҳое, ки нанозарраҳои липидро (LNP) таҳия мекунанд, инчунин ин гуна интиқолдиҳандаҳоро "навсозӣ" мекунанд.Барои намуна, ReCode TherapeuticТехнологияи беҳамтои интихобкунандаи органи мақсадноки LNP (SORT) -ро барои расонидани намудҳои гуногуни терапияи РНК ба шуш, испурч, ҷигар ва дигар узвҳо истифода мебарад.Имсол ширкат эълон кард, ки даври маблағгузории Силсилаи В ба маблағи 200 миллион доллари амрикоиро анҷом додааст, ки дар ин сармоягузорӣ шӯъбаҳои сармояи венчурии Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi ва дигар ширкатҳои бузурги фармасевтӣ иштирок мекунанд.Kernal Biologics, ки дар соли равон инчунин 25 миллион доллар маблағгузории Силсилаи А гирифтааст, инчунин LNP-ҳоро таҳия мекунад, ки дар ҷигар ҷамъ намешаванд, аммо метавонанд mRNA-ро ба ҳуҷайраҳои мавриди ҳадаф ба монанди майна ё варамҳои мушаххас расонанд.
Orbital Therapeutics, ки ин сол муаррифӣ шуд, инчунин интиқоли терапияи RNA-ро ҳамчун як самти асосии рушд мегирад.Бо ҳамгироии технологияи RNA ва механизмҳои интиқол, ширкат интизор аст, ки як платформаи беназири технологияи РНК бунёд кунад, ки метавонад давомнокӣ ва нисфи ҳаёти терапевтҳои инноватсионии РНК-ро дароз кунад ва онҳоро ба намудҳои гуногуни ҳуҷайра ва бофтаҳо расонад.

Навъи нави терапияи РНК дар лаҳзаи таърихӣ пайдо мешавад

То 21 декабри соли равон дар соҳаи терапияи РНК 31 чорабинии маблағгузории марҳилаи ибтидоӣ (ба таври муфассал ба методология дар охири мақола нигаред), бо ҷалби 30 ширкати муосир (як ширкат ду маротиба маблағгузорӣ гирифтааст) гузаронида шуд, ки маблағи умумии маблағгузорӣ 1,74 миллиард доллари ИМА-ро ташкил медиҳад.Таҳлили ин ширкатҳо нишон медиҳад, ки сармоягузорон нисбат ба он ширкатҳои пешқадам, ки интизор меравад мушкилоти зиёди терапияи РНК-ро ҳал кунанд, барои пурра дарк кардани потенсиали терапияи РНК ва манфиати бештари беморон хушбинтаранд.
Ва ширкатҳои пешрафта ҳастанд, ки намудҳои комилан нави терапияи РНК-ро таҳия мекунанд.Бар хилофи олигонуклеотидҳои анъанавӣ, RNAi ё mRNA, намудҳои нави молекулаҳои РНК, ки ин ширкатҳо таҳия кардаанд, интизор меравад, ки монеаи табобатҳои мавҷударо рахна кунанд.
RNA даврашакл яке аз нуқтаҳои доғ дар саноат аст.Дар муқоиса бо mRNA-и хатӣ, технологияи даврии РНК, ки аз ҷониби як ширкати пешрафта бо номи Orna Therapeutics таҳия шудааст, метавонад аз эътирофи системаи иммунии модарзодӣ ва экзонуклеазҳо худдорӣ кунад, ки на танҳо иммунитетро ба таври назаррас коҳиш медиҳад, балки устувории баландтар дорад.Илова бар ин, дар муқоиса бо РНК-и хатӣ, конформатсияи қатшудаи РНК-и даврашакл хурдтар аст ва РНК-и даврашаклро бо ҳамон LNP бор кардан мумкин аст, ки самаранокии интиқоли терапияи РНК-ро беҳтар мекунад.Ин хусусиятҳо метавонанд ба беҳтар кардани потенсиал ва устувории терапевтҳои РНК мусоидат кунанд.
Имсол ширкат як даври маблағгузории Силсилаи В-ро 221 миллион доллари ИМА анҷом дод ва инчунин ба тадқиқот ваҳамкориҳои рушд бо Merck то 3,5 миллиард доллари ИМА.Илова бар ин, Орна инчунин РНК-и даврашаклро барои тавлиди терапияи CAR-T дар ҳайвонот мустақиман истифода мебарад ва далеликонсепсия.
Илова ба РНК-и даврӣ, технологияи худидоракунии mRNA (samRNAs) низ аз ҷониби сармоягузорон маъқул шудааст.Ин технология ба механизми худидоракунии вирусҳои РНК асос ёфтааст, ки метавонад такроршавии пайдарпаии samRNA-ро дар ситоплазма ба вуҷуд оварад, кинетикаи экспрессияи терапевтикҳои mRNA-ро дароз кунад ва ба ин васила басомади қабулро коҳиш диҳад.Дар муқоиса бо mRNA хаттии анъанавӣ, samRNA қодир аст сатҳи шабеҳи ифодаи сафедаҳоро дар вояи тақрибан 10 маротиба камтар нигоҳ дорад.Имсол RNAimmune, ки ба рушди ин соҳа тамаркуз мекунад, дар силсилаи А маблағгузории 27 миллион доллари амрикоиро гирифт.
Технологияи tRNA низ қобили интизор аст.Терапияи бар асоси tRNA метавонад кодони нодурусти таваққуфро "беэътибор" кунад, вақте ки ҳуҷайра протеинро месозад, то протеини муқаррарии дарозмӯҳлат тавлид шавад.Азбаски навъҳои кодонҳои таваққуф нисбат ба бемориҳои алоқаманд хеле камтаранд, терапияи tRNA дорои потенсиали як терапияи ягонаест, ки метавонад бисёр бемориҳоро табобат кунад.Имсол, hC Bioscience, ки ба терапияи tRNA тамаркуз мекунад, дар маблағгузории Силсилаи А ҳамагӣ 40 миллион доллари амрикоиро ҷамъ овард.

Eпилог

Ҳамчун як модели муолиҷаи рушдёбанда, терапияи РНК дар солҳои охир ба рушди босуръат ноил шуд ва бисёр табобатҳо тасдиқ карда шуданд.Аз пешрафтҳои охирин дар соҳа дидан мумкин аст, ки табобати муосири РНК доираи бемориҳоеро, ки чунин табобатҳо табобат карда метавонанд, васеъ мекунанд, монеаҳои гуногунро дар интиқоли мақсаднок бартараф мекунанд ва молекулаҳои нави РНК-ро барои бартараф кардани маҳдудиятҳои табобатҳои мавҷуда аз ҷиҳати самаранокӣ ва устуворӣ таҳия мекунанд.мушкилоти сершумор.Дар ин давраи нави терапияи RNA, ин ширкатҳои пешрафта метавонанд дар тӯли чанд соли оянда ба маркази диққати соҳа табдил ёбанд.

Маҳсулоти марбут:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/